폐 고혈압(PH)은 폐동맥의 혈압 상승을 특징으로 하는 질환으로 치료를 받지 않으면 오른쪽 심장 부전으로 이어지고, 최종적으로 사망에 이릅니다.적혈구의 조기 파괴를 특징으로 하는 질환의 그룹인 만성 용혈성 빈혈이 PH의 원인으로 밝혀졌습니다.이들 관련성의 기초가 되는 분자적 메커니즘을 이해하는 것은 효과적인 치료 전략의 개발에 있어서 중요합니다.만성 용혈성 빈혈로 PH의 발생에 관한 주요 메커니즘의 하나는 혈류에서 헤모글로빈과 그 분해 생성물 방출입니다.헤모글로빈은 산소를 조직에 운반 적혈구에서 발견되는 단백질입니다.만성 용혈성 빈혈로 적혈구 파괴가 늘어나면 지나친 양의 유리 헤모글로빈이 방출됩니다.한번 방출되면 헤모글로빈은 산화를 경험하고 활성 산소 종(ROS)을 형성하고 PH의 발생에 기여합니다.ROS는 폐의 혈관에 산화 스트레스나 염증을 유발하며 내피 기능 장애를 일으키는 것을 알았습니다.혈관을 타고 있는 내피 세포는 혈관 톤과 항상성 조절에 중요한 역할을 합니다.만성 용혈성 빈혈과 관련된 PH의 내피 기능 장애는 강력한 혈관 확장제인 산화 질소(NO)의 생산 장애와 강력한 혈관 수축제인 네도테링-1(ET-1)의 생산 증가가 특징입니다.
NO의 가용성 저하와 ET-1의 증가된 수준은 폐동맥의 혈관 수축과 리모델링에 기여하며, 폐혈관 저항과 PH를 증가시킵니다.또한 ROS로 인한 염증은 대식세포와 T세포와 같은 염증세포의 모집과 활성화를 촉진하여 내피기능 장애와 혈관 리모델링에 더욱 기여합니다.만성 용혈성 빈혈에서 PH 발병과 관련된 또 다른 중요한 분자 메커니즘은 헴 산소화 효소-1(HO-1) 경로의 활성화입니다. 만성 용혈성 빈혈에서 폐 고혈압의 분자 메커니즘 이해
HO-1은 헤모글로빈에서 발견되는 분자인 헴의 분해를 담당하는 효소입니다. HO-1의 활성화는 산화 스트레스와 염증을 줄이는 것을 목표로 하는 보호 반응입니다.그러나 HO-1 경로의 과도한 활성화는 혈관 활성 특성을 가지고 PH 발생에 기여할 수 있는 일산화탄소(CO)와 빌리루빈의 생성으로 이어질 수 있습니다.이러한 분자 메커니즘 외에도 만성 용혈성 빈혈에서 PH 발생에 유전적 요인도 역할을 합니다.골형태 유전학적 단백질 수용체 제2형(BMPR2)과 같이 혈관톤 조절에 관여하는 단백질을 코딩하는 유전자 돌연변이가 만성 용혈성 빈혈과 관련된 PH를 가진 환자의 서브셋에서 확인되었습니다.
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이러한 유전적 이상은 내피 기능 장애와 혈관 리모델링에 더욱 기여합니다.
만성 용혈성 빈혈에서 PH 발생의 기초가 되는 분자적 메커니즘을 이해하는 것은 표적 치료 접근법의 개발에 중요합니다.헤모글로빈과 그 분해 산물의 방출, 산화 스트레스, 염증, 내피 기능 장애, 유전적 요인은 모두 이 모집단의 PH 발생에 기여합니다.만성 용혈성 빈혈과 관련된 PH 환자의 결과를 개선하기 위해 새로운 치료 표적을 식별하고 효과적인 중재를 개발하기 위해 추가 연구가 필요합니다.
